Shenzhen OK Biotech Technology Co., Ltd. (SZOB)
Categories
inicio > Conocimiento > Contenido

Acetato Ulipristal, CAS 54201-84-2

1.

Acetato Ulipristal, CAS 54201-84-2


Acetato de ulipristal, un modulador del receptor de la progesterona para la anticoncepción de emergencia.


Abstracto

El embarazo no deseado es un problema global de salud reproductiva. La anticoncepción de emergencia se define como el uso de un medicamento o dispositivo después de un coito sin protección o sin protección para evitar un embarazo no deseado. 1.5 mg de levonorgestrel como una dosis única o en dos dosis con 12 h de diferencia tomadas dentro de las 72 h de relaciones sexuales sin protección es el actual régimen de anticoncepción de emergencia estándar de oro. Este método solo es efectivo si se usa lo antes posible después de la relación sexual y antes de la ovulación. Recientemente se ha propuesto una dosis única de 30 mg de acetato de ulipristal, un nuevo modulador selectivo del receptor de progesterona, para uso de anticoncepción de emergencia hasta 120 horas de relaciones sexuales sin protección con perfiles de efectos secundarios similares a los del levonorgestrel. El acetato de ulipristal posiblemente podría prevenir el embarazo cuando se administra en la fase folicular avanzada, incluso si los niveles de la hormona luteinizante ya han comenzado a aumentar, un momento en que el levonorgestrel ya no es efectivo para inhibir la ovulación.


INTRODUCCIÓN

A pesar de la disponibilidad de métodos anticonceptivos altamente efectivos, una gran cantidad de embarazos no son intencionales. En la actualidad, el régimen de anticoncepción de emergencia más utilizado es el levonorgestrel a la dosis de 1,5 mg tomada dentro de las 72 h posteriores a la relación sexual sin protección. Los métodos actuales de anticoncepción de emergencia hormonal son ineficaces para prevenir la ruptura folicular cuando se administran en la fase preovulatoria avanzada y solo son efectivos si se usan lo antes posible después de la relación sexual y antes de la ovulación. [1,2] Acetato de ulipristal, una progesterona selectiva modulador del receptor, se puede utilizar hasta 5 días (120 h) después de las relaciones sexuales sin protección. [2] El acetato de ulipristal desarrollado para anticoncepción de emergencia ha sido aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos en mayo de 2009 y por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en agosto de 2010. [3,4] Actualmente, no está disponible en India.


Estudios preclínicos


Los estudios preclínicos indican que el acetato de ulipristal se une a la progesterona humana y a los receptores de glucocorticoides. Se demostró una afinidad débil e insignificante por los receptores de andrógenos, estrógenos y mineralocorticoides, respectivamente. El acetato de ulipristal inhibió la proliferación glandular endometrial inducida por progesterona en conejos. Las actividades antiovulatoria y antifertilidad (poscoital) del acetato de ulipristal se han investigado en ratas. La capacidad del acetato de ulipristal para interrumpir embarazos se investigó en cobayas y monos. [3]


Mecanismo de acción


Se cree que el modo primario de acción del acetato de ulipristal es la inhibición o el retraso de la ovulación. Se ha demostrado que una sola dosis folicular media suprime el crecimiento de los folículos de plomo. Cuando se administró previamente, o en algunos casos inmediatamente después del aumento de la hormona luteinizante (LH), el acetato de ulipristal inhibió el 100% de las rupturas foliculares. Incluso en el día del pico de LH, el acetato de ulipristal podría retrasar la ovulación durante 24-48 h después de la administración; a diferencia del levonorgestrel. [1] La administración luteínica temprana de 10-100 mg de acetato de ulipristal también produce un espesor endometrial reducido, una maduración histológica tardía, junto con alteraciones en los marcadores de implantación dependientes de progesterona, que posteriormente pueden inhibir la implantación al hacer que el útero sea menos receptivo al trofoblasto. [5] ]


Farmacocinética


Después de la administración oral de una dosis única de 30 mg, el acetato de ulipristal se absorbe rápidamente, con una concentración plasmática máxima de 176 ± 89 ng / ml que ocurre aproximadamente 0,5-3 h después de la ingestión, dependiendo de si el medicamento se toma durante el ayuno o después una comida. Las dosis de 1, 10 y 50 mg de acetato de ulipristal no micronizado exhiben aumentos proporcionales en los niveles séricos máximos, pero los niveles séricos de dosis más altas, 100 y 200 mg, no son dosis dependientes, lo que sugiere la saturación de los sitios portadores. [6] Se produce un alto nivel de unión (> 98%) a las proteínas plasmáticas. El compuesto es ampliamente metabolizado por CYP3A4 en el hígado, y los principales metabolitos formados son los derivados mono y desmetilados, de los cuales el primero, 3877A, es farmacológicamente activo. La vida media terminal en plasma es de 32,4 ± 6,3 h (datos en archivo). [7]


Efectos adversos


Los efectos adversos comúnmente asociados con el acetato de ulipristal, como se evidencia en los estudios comparativos de fase II y III, son principalmente leves o moderados, de corta duración, autolimitados y similares tanto con acetato de ulipristal como con levonorgestrel. [3] Los eventos adversos observados con mayor frecuencia incluyen dolor de cabeza, náuseas, dolor abdominal, dolor abdominal superior, dismenorrea, mareos y dolor de espalda. [2]


Interacciones con la drogas


Los medicamentos o productos a base de hierbas que inducen enzimas, incluyendo CYP3A4, como carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan, etc., pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de acetato de ulipristal y pueden disminuir su efectividad, mientras que los inhibidores de CYP3A4 como itraconazol, ketoconazol, etc., puede aumentar las concentraciones plasmáticas de acetato de ulipristal. [7]


Ensayos clínicos


Se realizó un ensayo de fase II controlado, aleatorizado, doble ciego y no inferioridad por Creinin et al. [8] comparar la eficacia y la seguridad de 50 mg de acetato de ulipristal no micronizado con levonorgestrel (0,75 mg dos veces) en 1549 mujeres de 18 años o más que solicitaron anticoncepción de emergencia dentro de las 72 h de relaciones sexuales sin protección y que tuvieron una prueba de embarazo negativa (acetato de ulipristal, n = 775; levonorgestrel, n = 774). Los resultados de este estudio mostraron que el acetato de ulipristal mostró una tendencia hacia una mayor eficacia y estadísticamente no fue inferior al levonorgestrel (margen de no inferioridad del 2%). También se observó que, si bien se demostró una eficacia sostenida del acetato de ulipristal hasta 72 horas después del coito sin protección, la eficacia con levonorgestrel disminuyó con el tiempo. Las tasas de embarazo fueron de 0.9% (7 embarazos) y 1.7% (13 embarazos) en el grupo de acetato de ulipristal y el grupo de levonorgestrel, respectivamente. En términos de eficacia anticonceptiva, el acetato de ulipristal y el levonorgestrel previnieron el 85% y el 69% de los embarazos esperados, respectivamente.


Otro estudio de no inferioridad de fase II diseñado para evaluar la eficacia y seguridad del acetato de ulipristal 10 mg micronizado frente a 50 mg no micronizado, en 400 mujeres mayores de 18 años, mostró que la formulación micronizada de 10 mg no era significativamente inferior a la formulación no micronizada de 50 mg. La fracción prevenida fue del 52,38% en unmicronizado en comparación con el 76% en la formulación micronizada. El ensayo se utilizó posteriormente para identificar una formulación de dosificación apropiada de acetato de ulipristal. [3] La aprobación de acetato de ulipristal de la FDA de EE. UU. Se basó en un ensayo de etiqueta abierta en el que 1241 mujeres sanas que solicitaron anticoncepción de emergencia entre 48 y 120 h después del coito sin protección recibieron 30 mg de acetato de ulipristal por vía oral. La reducción estadísticamente significativa en la tasa de embarazo, de una tasa esperada de 5.5% a una tasa observada de 2.1% (26 embarazos), se asoció con acetato de ulipristal. Además, las tasas de embarazo fueron del 2,3%, 2,1% y 1,3% para intervalos de 48-72 h, más de 72-96 hy más de 96-120 h, respectivamente, lo que indica que no hay disminución en la eficacia a lo largo del tiempo. [9]


La aprobación de acetato de ulipristal de la FDA de los Estados Unidos también se basó en un ensayo aleatorizado, simple ciego, multicéntrico, no inferior, en el cual 2221 mujeres fueron asignadas aleatoriamente para recibir una única dosis supervisada de 30 mg de acetato de ulipristal o 1,5 mg de levonorgestrel por vía oral. En la población evaluable de eficacia, 1696 mujeres recibieron anticoncepción de emergencia dentro de las 72 h de la relación sexual (acetato de ulipristal, n = 844; levonorgestrel, n = 852). La tasa de embarazo fue del 1.8% (15 embarazos) en el grupo de acetato de ulipristal en comparación con el 2.6% (22 embarazos) en el grupo de levonorgestrel. Además, el número de embarazos en mujeres que tomaron anticoncepción de emergencia entre 72 y 120 h después del coito sin protección fue 0 en 97 mujeres en el grupo de ulipristal y 3 en 106 mujeres en el grupo de levonorgestrel. Un metanálisis utilizando este estudio y estudio de Creinin et al [8] mostró que durante el período de 0-72 h, hubo 22 embarazos (1.4%) en 1617 mujeres en el grupo de acetato ulipristal y 35 embarazos (2.2%) en 1625 mujeres en el grupo de levonorgestrel (P = 0.046). [2]


Hay un estudio más en apoyo de los estudios de eficacia mencionados anteriormente de acetato de ulipristal. Se diseñó un estudio doble ciego, cruzado, aleatorizado y controlado con placebo para determinar la capacidad del acetato de ulipristal para bloquear la ruptura folicular cuando se administra con un folículo de ≥ 18 mm. En este estudio, 35 mujeres contribuyeron con acetato de ulipristal oral 30 mg y un ciclo de placebo. La rotura folicular no se produjo durante al menos 5 días después de la administración de acetato de ulipristal en 20/34 ciclos (59%), mientras que la ruptura se produjo en todos los ciclos dentro de los 5 días de la ingesta de placebo. Cuando se administró acetato de ulipristal antes del inicio del aumento de LH, o después del inicio pero antes del pico de LH, la ruptura del folículo no se produjo dentro de 5 días en ciclos de 8/8 (100%) y 11/14 (78.6%), respectivamente. . Por el contrario, cuando se administró acetato de ulipristal después del pico de LH, la inhibición de la ruptura del folículo solo se observó en 1/12 (8,3%) ciclos. En general, este estudio demostró que el acetato de ulipristal puede retrasar significativamente la ruptura folicular cuando se administra inmediatamente antes de la ovulación y posiblemente evitar el embarazo cuando se administra en fase folicular avanzada, incluso si los niveles de LH ya han comenzado a aumentar, un momento en que la anticoncepción de emergencia con levonorgestrel ya no es eficaz en la inhibición de la ovulación. [1] Por otro lado, también se ha informado que como el ulipristal no tiene ventajas comprobadas, la anticoncepción poscoital debe continuar con un fármaco levonorgestrel mejor evaluado. [10]


Otras indicaciones


Además del uso aprobado del acetato de ulipristal como anticoncepción de emergencia, también se ha encontrado que es efectivo en el tratamiento de los fibromas uterinos. Un estudio de Nieman et al. concluyó que la administración de acetato de ulipristal durante 3-6 meses controla el sangrado, reduce el tamaño de los fibromas y mejora la calidad de vida sin eventos adversos graves. [11] En el estudio PEARL I, el acetato de ulipristal demostró una eficacia superior estadísticamente significativa al placebo en la reducción del sangrado uterino excesivo y también mostró una eficacia superior al placebo en la corrección de la anemia causada por fibromas uterinos y la supresión del dolor relacionado con los fibroides. [12] En el estudio PEARL II, se descubrió que el acetato de ulipristal es al menos tan eficaz como la leuprorelina para reducir el sangrado uterino excesivo causado por los miomas uterinos y demostró un perfil de seguridad y tolerabilidad estadísticamente superior a la leuprorelina. [13] Se informó un ensayo clínico multicéntrico fase III con acetato de ulipristal versus placebo en miomas uterinos como parte de un estudio mundial PEARL I en el Registro de Ensayos Clínicos-India (CTRI) del Indian Council of Medical Research. [14] Además, CTRI también informa de un estudio de bioequivalencia de tabletas de 30 mg de acetato de ulipristal en mujeres sanas de India. [15] Sin embargo, los resultados detallados de estos estudios indios no están disponibles.


En resumen, los datos actualmente disponibles de los ensayos clínicos sugieren que el acetato de ulipristal sería una alternativa efectiva a los métodos actualmente disponibles para la anticoncepción de emergencia después del coito sin protección.


Notas a pie de página

Fuente de apoyo: nada

Conflicto de intereses: Ninguno declarado.


REFERENCIAS

1. Brache V, Cochon L, Jesam C, Maldonado R, Salvatierra AM, Levy DP, et al. La administración pre-ovulatoria inmediata de 30 mg de acetato de ulipristal retrasa significativamente la ruptura folicular. Hum Reprod. 2010; 25: 2256-63. [PubMed]

2. Glasier AF, Cameron ST, Fine PM, Logan SJ, Casale W, Van Horn J, et al. Acetato de ulipristal versus levonorgestrel para la anticoncepción de emergencia: un ensayo aleatorizado de no inferioridad y metaanálisis. Lanceta. 2010; 375: 555-62. [PubMed]

3. Informe de evaluación del CHMP para EllaOne, acetato de ulipristal, Doc ref: EMEA / 261787/2009 Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) [Acceso por última vez el 3 de marzo de 2011]. Disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_Public_assessment_report/human/001027/WC500023673.pdf.

4. Terapias farmacológicas recientemente aprobadas (1112) ella (acetato de ulipristal), HRA Pharma, Centrewatch. [Último acceso en 2011 Mar 5]. Disponible en: http://www.centerwatch.com/drug-information/fda-approvals/drug-details.aspx?DrugID=1112.

5. Stratton P, Levens ED, Hartog B, Piquion J, Wei Q, Merino M, y col. Efectos endometriales de una única dosis lútea temprana del modulador selectivo del receptor de progesterona CDB-2914. Fertil Steril. 2010; 93: 2035-41. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]

6. Blithe DL, Nieman LK, Blye RP, Stratton P, Passaro M. Desarrollo del modulador selectivo del receptor de progesterona CDB-2914 para indicaciones clínicas. Esteroides 2003; 68: 1013-7. [PubMed]

7. Gemzell-Danielsson K, Meng C. Anticoncepción de emergencia: papel potencial del acetato de ulipristal. Int J Womens Health. 2010; 4: 53-61. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]

8. Creinin MD, Schlaff W, Archer DF, Wan L, Frezieres R, Thomas M, et al. Modulador del receptor de progesterona para la anticoncepción de emergencia: un ensayo controlado aleatorizado. Obstet Gynecol. 2006; 108: 1089 - 97. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]

9. P fino, Mathe H, Ginde S, Cullins V, Morfesis J, acetato de Gainer E. Ulipristal tomado 48-120 horas después del coito para la anticoncepción de emergencia. Obstet Gynecol. 2010; 115: 257-63. [PubMed]

10. Ulipristal. Anticoncepción poscoital: no mejor que el levonorgestrel. Prescrire Int. 2010; 19: 53-5. [PubMed]

11. Nieman LK, Blocker W, Nansel T, Mahoney S, Reynolds J, Blithe D, y col. Eficacia y tolerabilidad del tratamiento con CDB-2914 para los fibromas uterinos sintomáticos: un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, fase IIb. Fertil Steril. 2011; 95: 767-72. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]

12. Preglem anuncia resultados positivos de fase III para esmya. [Último acceso en 2011 Mar 5]. Disponible en: http://www.preglem.com/files/newspdf/PEARL%20I%20final%20press%20release_2010-English.pdf.

13. El socio de HRA Pharma, Preglem, anuncia resultados positivos de fase III para el acetato de ulipristal en el tratamiento de los fibromas uterinos. [Último acceso en 2011 Mar 5]. Disponible en: http://www.hra-pharma.com/downloads/20100521_PEARL_II_UPA.pdf.

14. PGL4001 versus placebo en miomas uterinos (PEARL I) [Acceso por última vez el 15 de abril de 2011]. Disponible en: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00755755.

15. Portal de búsqueda ICTRP. [Último acceso en 2011 15 de abril]. Disponible en: http://apps.who.int/trialsearch/trial.aspx?trialid=CTRI/2009/091/000518.


Etiquetas relacionadas: Acetato de ulipristal - Compuesto químico, acetato de ulipristal, acetato de ulipristal fibromas, fibromas, fibromi uterinos, pille danach, pille danach kosten, tumores fibroides, embolización, fibroma uterino,

En contacto con nosotros
Dirección: HK: 6 / F, centro industrial Fo Tan, 26-28 Au Pui Wan St, Fo Tan, Shatin, Hong Kong Shenzhen: 8F, edificio Fuxuan, n.º 46, East Heping Rd, distrito nuevo de Longhua, Shenzhen, República Popular China
Teléfono: +852 6679 4580
 Fax:+852 6679 4580
 Correo electrónico:smile@ok-biotech.com
Shenzhen OK Biotech Technology Co., Ltd. (SZOB)
Share: